2022年1月13日訊 前列腺癌是男性癌癥死亡的主要原因之一，目前主要治療方法是抗雄激素治療，然而不少患者會(huì)進(jìn)展為去勢(shì)抵抗前列腺癌并發(fā)生轉(zhuǎn)移（CRPC）。目前針對(duì)CRPC沒有有效的治療方法，包括免疫治療也收效甚微。近日，記者獲悉，1月10日，國(guó)際著名期刊《自然》的子刊《自然—通訊》在線發(fā)表了深圳灣實(shí)驗(yàn)室腫瘤研究所吳虹課題組題為“Overcoming resistance to immune checkpoint therapy in PTEN-null prostate cancer by intermittent anti-PI3Kα/β/δ treatment”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，新型PI3K抑制劑通過調(diào)節(jié)PTEN缺失的前列腺癌的免疫抑制通路和腫瘤免疫微環(huán)境，提高癌細(xì)胞對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的響應(yīng)，為前列腺癌患者獲益于免疫治療提供了臨床前依據(jù)。

據(jù)介紹，PTEN缺失導(dǎo)致的PI3K-AKT信號(hào)通路異常激活是前列腺癌最常見驅(qū)動(dòng)因素。2018年，吳虹課題組與拜耳公司合作，證實(shí)同時(shí)靶向α，β和δ三個(gè)亞型的新型PI3K抑制劑BAY1082439可以抑制Pten缺失前列腺癌模型鼠的癌細(xì)胞增殖。在最新研究中，吳虹課題組又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)間隔性BAY1082439給藥可通過抑制PI3K調(diào)控的免疫抑制通路而上調(diào)癌細(xì)胞抗原呈遞和T細(xì)胞趨化因子表達(dá)，減少腫瘤中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介導(dǎo)的外源性免疫抑制，從而增加CD8+T細(xì)胞對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)及殺傷，保證后繼抗PD-1免疫治療的療效。

吳虹課題組方面表示，鑒于PI3K通路異常激活是癌癥中最常見上調(diào)的信號(hào)通路，該研究也對(duì)其他腫瘤應(yīng)用PI3K抑制劑靶向治療和聯(lián)合免疫治療提供了臨床前依據(jù)。

據(jù)悉，深圳灣實(shí)驗(yàn)室腫瘤研究所資深研究員吳虹為本文通訊作者。北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院PTN項(xiàng)目博士研究生戚志為第一作者；生命科學(xué)學(xué)院李程課題組博士研究生徐子晗、北京大學(xué)吳虹課題組張留珍、深圳灣實(shí)驗(yàn)室吳虹課題組鄒永康等也參與該項(xiàng)研究工作。前拜耳公司研究員劉寧姝為論文提供了重要指導(dǎo)。該研究得到了北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、生命科學(xué)聯(lián)合中心，深圳灣實(shí)驗(yàn)室重大項(xiàng)目的基金支持及北京大學(xué)和清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院儀器中心的技術(shù)支持。

來源：深圳新聞網(wǎng)